전기전자 시험

클린룸 밸리데이션

 

 

클림룸의 정의

 

 

클린룸이란 오염물질의 제어가 이루어지고 있는 한정된 공간으로서 공기 속에 포함되어 있는 먼지를 포함 온도, 습도, 실내 공기압, 가스성분, 정전기, 미진동, 전자파 등 제반의 환경요소가 제어되는 공간을 의미 합니다.

여기서 공간이란 생물이나 미세입자를 제어 할 수 있는 작은 실험용 벤치부스로부터 의료기기 등 산업용 제품을 생산할 수 있는 생산현장을 포함합니다.

 

클린룸에 대한 기준 등은 ISO 14644-1 (Cleanrooms and associated controlled environments -- Part 1: Classification of air cleanliness by particle concentration)에 다음과 같이 정의되어 있습니다. 

 

“실 내부에서 부유입자의 농도가 제어되고, 입자의 유입, 발생, 보유를 최소화하기 위한 방법으로 건설되어 유지되며, 필요에 따라 연관된 변수인 온도, 습도, 압력 등을 조절가능한 한정된 공간”

 

클린룸은 공기 중 부유입자의 농도를 제어하고 입자의 유입, 생성 및 체류를 최소화 할 수 있는 방을 의미하며 또한 온도, 습도 및 압력 등이 필요에 따라 제어되는 방을 말합니다.


클린룸의 등급 분류는 입자 크기가 0.1 ㎛ ~ 5.0 ㎛ 범위 내외 누적 분포로 정의된 측정 입자의 농도에 의존합니다.

 

 

클린룸 밸리데이션

 

의료기기, 의약품 및 화장품을 제조하고자 할 때 제조 공정에 따라 제조 시설 중 특별히 제품의 특성에 따라 별도로 관리하는 클린룸 시설을 운영할 경우 이에 대하여 ISO 14644, ISO 13485, ISO 14698 및 제조사 관리 절차에 따른 클린룸 밸리데이션을 실행하고 얻어지는 결과로 보고서를 보관하여 생산제품이 클린룸 상태에서 제조가 이루어졌음을 입증할 수 있어야 하며, 이에 따른 클린룸 청정도 검증은 IQ, OQ, PQ로 나누어 진행 됩니다.

 

IQ (Installation Qualification): 기계, 설비 또는 시스템이 설정된 기준에 맞게 설치되었는지를 현장에서 검증하고 문서화하는 것

OQ (Operational Qualification): 기계, 설비 또는 시스템이 예측된 운전 범위 내에서 의도한 대로 가동하는지를 검증하고 문서화하는 것

PQ (Performance Qualification): 기계, 설비 또는 시스템이 설정된 품질 기준에 맞게 제품을 제조할 수 있는지를 검증하고 문서화하는 것

 

클린룸 밸리데이션 관련 문서는 프로토콜과 보고서 그리고 첨부 문서들로 이루어져 있으며 이 문서들은 제조사의 관리문서와 함께 관리되어야 합니다.

 

 

청결을 관리해야 하는 의료기기 작업구역의 청정도 관리기준

 

클린룸.png

 

 

ISO 14644-1:2015 (particles/m3)

 

 

클린룸2.PNG

 

 

밸리데이션 주기

 

ISO 14644-2:2007 – 입자 농도에 따른 청정 등급 유지를 증명하기 위한 시험 스케줄

 

청정등급분류      최대측정주기   시험방법
≤ ISO Class 5 6개월 Annex B in ISO 14644-1:2015
≤ ISO Cla2015 12개월 Annex B in ISO 14644-1:1999

 

 

ISO 14644-2:2007 – 모든 청정도 등급에서의 부가 시험 스케줄

 

시험 변수 최대측정주기 시험절차
공기유량 또는 유속 12개월 ISO 14644-3 - clause B.4
공기 차압 12개월 ISO 14644-3 - clause B.4

 

 

 

무균 시험

 

 

무균이 요구되는 원료 또는 제제에 적용합니다. 이 시험에 적합하다는 결과는 단지 이 시험조건에서 시험한 검체 중에 오염미생물이 검출되지 않았음을 의미합니다. 


미생물오염에 대한 예방조치 무균시험은 무균조건에서 시험하므로 시험환경은 무균시험을 실시하는데 적합하여야 합니다. 오염을 피하기 위한 예방조치는 이 시험으로 검출되는 어떠한 미생물에도 영향을 주어서는 안되며 시험하는 작업영역은 적절한 샘플링과 적절한 관리로 정기적으로 모니터링 해야합니다. 

 

주요 시험방법으로 멤브레인필터법, 직접법 등이 있습니다.

 

  • 시험규격

ISO 11737-2  "Sterilization of medical devices -- Microbiological methods -- Part 2: Tests of sterility performed in the definition, validation and maintenance of a sterilization process"

 

  • 적용범위

의료기기의 멸균제품, 의약품의 무균원료 및 무균제제, 멸균 식품, 무균 소독제

 

 


바이오버든 시험

 

바이오버든 시험은 원자재 및 제품(의료기기, 의약품, 식품, 화장품 등 헬스케어) 등에 존재하는 미생물을 정량 또는 정성적으로 확인하는 시험이다. 생균을 유효성분으로 함유하는 제품에는 이 시험을 적용하지 않는다. 이 시험은 원료 또는 제제가 규정된 미생물학적 품질규격에 적합한지 여부를 판정하는 것을 주목적으로 합니다.

 

주요 시험방법으로는 Membrane filtration, Pour plating, Spread plating 등이 있습니다.

 

배지성능시험 → 바이오버든 시험 → 회수율 유효성 평가시험

 

  • 시험규격

ISO 11737-1
Sterilization of medical devices -- Microbiological methods -- Part 1: Determination of a population of microorganisms on products

 

  • 적용범위
    • 멸균 조건범위가 생균수 계산과 직결되는 멸균 공정의 밸리데이션 및 리밸리데이션
    • 멸균 조건범위가 생균수 계산과 직결되지 않지만, 생균수에 대한 일반지식이 요구되는 멸균 공정의 밸리데이션 및 리밸리데이션 몇균제품을 위한 제조공정의 일상관리

 

  • 전반적 환경 모니터링 프로그램: 제품에 직접 붙은 균을 측정하는 방식으로 바이오버든 테스트로 균이 증가가 되면 환경상에 문제가 있다는 것을 의미하므로 환경관리 자료로 이용
  • 미생물 제거에 있어서 세척 공정의 효능 평가
  • 비멸균 상태로 공급되지만 미생물학적 청결도가 명시되는 제품에 대한 공정 모니터링
  • 원재료, 구성요소 또는 포장에 대한 모니터링

 

 

 

 

 

 

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