멸균 밸리데이션

공정 밸리데이션

 

 

1. EO 가스 멸균 밸리데이션

 

Ethylene Oxide(EO)가스를 매체로 하여 멸균하는 방식으로 장점으로는 열과 습기에 약한 고무류, 카테터, 주사기, 의료용품, 의약외품 등 대용량으로 멸균을 할 수 있는 장점이 있으나, 단점으로는 피부손상, 점막파괴, 용혈작용이 있어 주의가 필요합니다.


제품 특성에 따라 Pre-conditioning, Aeration room 등이 필요하며 특히 EO 가스잔류물을 제거하기 위한 Aeration공정이 중요합니다.

 

  • 참고규격

ISO 11135, ISO 10993-7, EN 550, AAMI TIR 15

 

  • 시험항목

 

- 유효성 확인

(IQ): 설치적격성 등
(OQ): 멸균기가 정해진 공정을 정의된 오차내에서 수행할 수 있음을 입증
(PQ): 멸균기기 지속적으로 사전 결정된 기준에 따라 작동하고 공정이 멸균제품을 생산함을 입증

 

- 단계별 온/습도, 압력변화 측정
- BI Test(Half cycle method)
- Bioburden Test
- Sterility Test
- Steam Quality Test
- EO 잔류량 시험

 

 

2. 스팀멸균 밸리데이션


스팀에 압력을 가한 포화스팀(Saturated steam)상태의 습열(Moist Heat)을 매체로 이용하고 있으며 유지비용이 저렴하고 대상물품에 급속히 침투하여 짧은 시간내에 저항이 강한 미생물의 아포까지 파괴합니다. 

다양한 물품을 손쉽게 멸균할 수 있으며 멸균 후 잔여독성물질이 발생하지 않는 가장 경제적인 방법이다. 그러나 고온고압으로 처리하므로 물품의 특성상 견딜 수 없는 물품은 이용할 수 없는 단점을 가지고 있습니다.

 

  • 참고규격

ISO 17665-1, EN 285, EN 554, USP

 

 

  • 시험항목

- 온도분포시험
- 열침투시험
- 멸균효율시험
- Over kill Approach
- Half Cycle Method
- Bowie-Dick Test
- Bioburden Test
- Sterility Test
- Steam Quality Test

 

 

3. 포장 밸리데이션


멸균의료기의 경우, 포장은 생산된 제품의 멸균상태를 보존할 수 있는 하나의 중요한 수단일 뿐만 아니라 외부의 물리 화학적 충격이나 유해요인으로부터 제품을 보호할 수 있는 중요한 방편입니다.

포장공정 밸리데이션 에서는 제품의 포장에 대한 물리 화학적 미생물적인 요소에 대한 성능을 시험하며, 포장공정에 대한 최적의 파라미터를 결정함으로써 포장공정이 항상 일정하게 진행되며, 생산된 포장은 일관성 있는 결과를 유지한다는 것을 증명합니다.

 

  • 참고규격

ISO 11607, ISO 11607-1, ISO 11607-2, ASTM F-88 등

 

  • 시험항목

- 포장완전성 테스트(Packaging Integrity Test)
- 포장접착강도 테스트(Sealing Strength Test)
- 포장파열강도 테스트(Burst Test)
- 기포발생 테스트(Bubble Emission Test)
- 염료침투 테스트(Dye Penetration Test)
- 드롭 테스트(Drop Test) 등
(제품에 따라서 적용되는 테스트의 차이가 있음)

 

 

 

4. 세척 밸리데이션


세척밸리데이션에서는 절삭유(oils), 및 세제(detergents)등 의료기기의 제조 과정에서 사용되는 물질의 잔유물을 검증할 뿐만 아니라, 미생물 오염이나 특정한 오염 물질을 제거하거나 일정 수준 이하로 감소시키기 위한 세척 공정의 유효성과 일관성을 증명합니다.

 

 

  • 참고규격

GHTF: Quality Management Systems – Process Validation Guidance
Guide to Inspections Validation of Cleaning Processes 등

 

  • 시험항목
  • 세척제 및 제조공정 잔류물의 시험검사

– High performance liquid chromatography(HPLC)
– Ultra performance liquid chromatography(UPLC)
– Gas chromatography-mass spectroscopy(GC/LC)
– UV spectroscopy, lon chromatography(IC)
– TOC(Total organic carbon), pH, 용출물시험 등

 

  • 미생물학적 시험검사

– 바이오버든 시험, 발열성물질 시험
– LAL, 엔도톡신
(제품에 따라서 적용되는 테스트가 차이가 있음)

 

 

 

5. 유효기간 설정


유효기간 설정시험(가속노화시험)은 극한의 저장 환경조건을 사용함으로써 제품의 물리 화학적 변화의 속도를 증가시키기 위하여 계획 되며, 이 실험을 통하여 얻은 데이터는 장시간에 걸친 제품의 안정성 테스트 뿐만 아니라 비 가속화 상태에서의 물리, 화학적 효과에 대한 평가에도 사용될 수 있습니다.

 

  • 참고규격

ASTM F 1980: 07 Standard Guide for Accelerated Aging of Sterile Barrier Systems for Medical Device 등

 

  • 시험항목

- 물리,화학적특성에관한시험:  제품의 이화학적 특성에 대한 시험, 외관, 치수, 표면특성, 구조, 원자재 분해 등 변이에 관한 평가
- 포장에 관한 시험
- 멸균상태에 관한 시험
- 성능에 관한 시험
- 생물학적 적합성에 관한 시험
- 기타 품질관리상 중요한 시험
  (제품에 따라서 적용되는 테스트의 차이가 있음)

 

 

 

 

 

위로